丁酸及盐(丁酸盐是什么)
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- 2022-06-12 15:01:20
丁酸盐的作用
不同的丁酸盐有不同的用途。这里有一个例子来说明丁酸钠的用途。丁酸钠作为脱乙酰酶抑制剂,可以提高组蛋白乙酰化水平。研究发现,丁酸钠能抑制肿瘤细胞的增殖,促进肿瘤细胞的衰老和凋亡,这可能与丁酸钠提高组蛋白乙酰化有关。丁酸钠已应用于肿瘤的临床研究。可广泛用于畜禽饲料添加。
富含丁酸盐的食物
一般食物不含丁酸,但牛奶是人类丁酸的来源之一。丁酸和叶酸是丁酸梭菌的主要代谢产物。丁酸在人体内的血清半衰期仅为6 min。肠道菌群合成叶酸的量是从食物中摄入叶酸的1.5倍。产生丁酸和叶酸的肠道菌群足以影响人体内丁酸和叶酸的供应、吸收和代谢的生理状态。丁酸梭菌产生的丁酸能抑制脱乙酰酶活性,产生的叶酸参与甲基化和去甲基化。两者都在调节宿主的基因表达,防治肠炎、肠癌等肠道疾病中发挥作用。丁酸短链脂肪酸(SCFA)的吸收和代谢一般由食物纤维或多糖在结肠中厌氧发酵产生[5-6],其速率为100 mmol/d[7-8]。与甲酸、乙酸和丙酸相比,丁酸中SCFA的比例较高。结肠中SCFA的浓度因人的食物和肠道微生态菌群而异。SCFA在近端结肠中的浓度高达70-140 mmol/L,而在远端结肠中的浓度降至20-70 mmol/L。结肠上皮细胞优先吸收和利用丁酸[9-10]。丁酸的浓度在肝门静脉循环中更高[11]。汗液和粪便中也含有微量的丁酸[6,12]。一般食物不含丁酸,但牛奶是人类丁酸的来源之一。反刍动物是牛奶中含有较多丁酸的唯一动物。全脂牛奶中乳脂低于4%[13-15]。100摩尔牛乳脂肪中含有7.5-13.0摩尔丁酸[15]。人乳和牛乳中的乳脂含量然而,丁酸的含量仅为乳脂的0.4%[16],远低于牛乳脂肪(3.1%)和绵羊(2.6%) [17]。仔猪体内研究表明,丁酸只在结肠合成,其他内脏基本不合成丁酸。通过放射性核素示踪法[18]进行的SCFA吸收研究结果表明,SCFA在人体结肠中吸收
请问:丁酸抑制组蛋白脱乙酰化酶的机理如何,其作用途径中的关键蛋白又有哪些?
短链脂肪酸HDAC抑制剂结构简单,主要包括丁酸、戊酸、苯丁酸及其盐类。脂肪酸抑制剂的金属结合区域是其羧酸基团。这类药物选择性差,酶抑制活性低,体内代谢快,生物利用度低,需要较高浓度给药。为了解决这些药物的不良特性,研究人员研究了它们的前药。哌醋甲酯是一种前药。在体内,新戊酯水解产生正丁酸(BA),发挥作用。
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